A 型與 B 型流感病毒是每年季節性急性呼吸道感染的主要病原（俗稱流感），對全球公共衛生持續構成挑戰。儘管這兩類病毒所造成的住院率與死亡率不相上下，但科學界對 B 型流感病毒（IBV）的關注與研究進程一直落後於 A 型流感。B 型流感包含 Victoria（維多利亞） 與 Yamagata（山形） 兩大抗原性屬於截然不同的譜系，過去經常導致疫苗株預測失準的影響之一。近年來雖已未見Yamagata（山形）譜系的病毒株，Victoria（維多利亞）譜系的病毒株仍在全球造成疫情，今年春季至今，台灣的季節性流感個案亦主要為B 型流感病毒所致。因此，開發具有穩定、跨病毒株保護能力的治療策略已成為科研界的當務之急。

圖一：13 株跨譜系抗 B 型流感 HA 抗體，針對 Victoria 與 Yamagata 臨床病毒株之血球凝集抑制（HI）與中和（NT）效價

 

近期，中研院基因體研究中心馬徹研究員與台大醫院黃冠穎醫師所領導的合作研究團隊，成功從接種流感疫苗的受試者體內鑑定出一系列廣效性中和抗體（bnAbs）（圖一）。這些抗體對過去 20 年間流行的多種 B 型流感跨譜系病毒株，均展現出優異的血球凝集抑制能力（HI）與中和效價（NT）。本項研究成果已於2026年4月30日發表於美國國家科學院院刊（PNAS）。

此研究特別點名兩株表現卓越的抗體，BP-1A 與 BO-6B。這兩株抗體不單展現出最廣效的中和反應，更在活體（in vivo）小鼠實驗中證實了其強大的保護效力。透過冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術，團隊精確解析出它們在 B 型流感血球凝集素蛋白（Hemagglutinin, HA）頭部的抗原決定位（epitopes）：

• BP-1A： 透過模擬 HA 頭部的受體唾液酸結合位來中和病毒（圖二）。
• BO-6B： 鎖定一個在HA上有別於受體結合位點的殘留酯酶區域（vestigial esterase domain）。

圖二：BP-1A 抗體與B 型流感HA 蛋白結合的冷凍電顯結構，顯示此抗體模擬受體唾液酸結合。

 

值得注意的是，結構解析結果顯示，BO-6B 不僅能與病毒表面的蛋白抗原結合，更能精準鎖定位於 N145 醣基化位點的「醣盾」（glycan shield）。該醣基化位點為高甘露糖型（high-mannose）N-醣鏈，且在兩大 B 型流感譜系中具高度保守性（圖三）。長久以來，病毒亦是利用這些醣鏈作為偽裝以逃避免疫系統的辨識；然而，本研究證實，這些被視作病毒防禦盾牌的醣鏈，其實也能成為特定抗體的精準打擊目標。

圖三：BO-6B 抗體與 B 型流感 HA 殘留酯酶與N145醣基結合的冷凍電顯結構，以及 HA 蛋白表面的 N-醣基化分析圖譜。

 

雖然「模擬受體」的抗體中和策略在過去的HA 頭部研究中已有前例，值得一提的是，這種「直接結合醣鏈（glycan engagement）」的免疫識別模式，在 A 型或 B 型流感的科學文獻中均未曾被報導過。這項突破性發現代表了人類對 B 型流感免疫機制理解的重大進展，也為後續開發通用流感疫苗的設計開闢了全新路徑。

圖四：可跨譜系中和 B 型流感血球凝集素（HA）的廣效抗體 BP-1A 與 BO-6B。

 

本研究由黃冠穎醫師與博士後研究學者阮薇薇共同擔任第一作者；共同作者包括: 博士後研究學者陳依吟 (NTU)、吳愷容(NTU)、許博咸 (GRC)、博士後研究員劉佑民 (GRC)與林奏延 (CGU)等。研究論文全文題為: “Broad neutralization of influenza B hemagglutinin antibodies via receptor mimicry and glycan engagement” 可透過以下連結參閱: https://doi.org/10.1073/pnas.2532989123