卵巢透明亮細胞癌（OCCC）具高度抗藥性，晚期預後極差，III/IV期存活率僅 30% 與 0%。半數OCCC患者具 ARID1A 基因突變 (ARID1A-mut)，對現有標靶療法較為敏感，其餘保留 ARID1A 野生型 (ARID1A-wt) 的病例則缺乏有效標靶，因此急需新藥開發。

本研究發現，生物時鐘基因BMAL2 為 OCCC 的關鍵致癌基因，BMAL2透過維持 RAD51 等 DNA 修復基因的表現，抑制內源性 DNA 損傷以促進腫瘤生長。研究進一步發現小分子藥物 GW833972A 能結合並有效誘導 BMAL2 蛋白降解，進而降低 RAD51 表現，抑制癌細胞存活。在小鼠模型中，該藥物能顯著累積癌細胞DNA 損傷、降低存活率並抑制腫瘤生長，且副作用微小。GW833972A 不僅單用有效，低劑量時更能增強 PARP 抑制劑（PARPi） 對 BMAL2 高表現型 OCCC 的療效。本研究揭示 BMAL2 是極具潛力的治療靶點，為OCCC 提供了新的臨床治療策略。

此研究由本院計畫及國科會支持，第一作者為基因體中心TIGP-MCB學程國際研究生陳吟詩；通訊作者為黃雯華副研究員。研究成果已於2026年4月3日發表於《EMBO分子醫學》(EMBO Molecular Medicine)。

論文全文「BMAL2 is a druggable target for ovarian clear cell carcinoma (OCCC)」可於線上閱讀：https://link.springer.com/article/10.1038/s44321-026-00414-8

在OCCC細胞中，BMAL2調控 RAD51 等 DNA 修復基因的表現，抑制內源性 DNA 損傷以促進癌細胞存活與腫瘤生長。小分子藥物 GW833972A 能結合並有效誘導 BMAL2 蛋白降解，進而降低 RAD51 表現，增加DNA損傷並抑制癌細胞存活。