威脅全球的H5N1型高致病性禽流感疫情，僅在最近一個月內，就連續在中國廣東、香港、巴基斯坦等處造成恐慌。繼2007年九月，基因體中心研究人員第一次公佈可同時抗禽流感與人類流感的新藥「零流感」（Tamiphosphor）後，該研究團隊持續於「零流感」的藥性與製程上作改進，近日於國際首屈一指的 Angewandte Chemie 期刊發表其最新研發成果，該期刊之編輯一致推薦，以「熱門論文」（Hot Paper）方式將該訊息迅速推廣給科學界。這個研究團隊包括中研院翁啟惠院長、本中心與台灣大學合聘的方俊民教授，及博士後研究員謝俊結等。

「克流感」目前為用於治療H5N1、H1N1的流感患者的口服藥，抗藥性是其隱憂。「零流感」和「克流感」同屬流感病毒的神經醯胺酶抑制劑，使用「零流感」在酵素活性、保護細胞及治療小鼠等實驗都顯示比「克流感」的效果更好。感染流感病毒的小鼠在服用「零流感」後，其存活率超出以「克流感」治療，而小鼠恢復體重的情形也較明顯。因此，口服性「零流感」極具開發為流感新藥的潛力。

方教授表示，羅氏藥廠是以「八角」這種香料所萃取的莽草酸（shikimic acid）作為原料來製造「克流感」。原料的來源和品質管制都有一定的難度。此外，其在製造「克流感」的過程中的一個步驟，要使用「疊氮鈉」(sodium azide)。因為大量的「疊氮鈉」容易引起爆炸反應，所以，這個具危險性的製造步驟多是在地底進行。為了因應潛伏性的全球H5N1流感疫情，最近已經有幾個著名的實驗室發展出不必使用莽草酸來合成「克流感」的方法，但是這些方法並不能夠用來合成「零流感」。

Major steps in the new method to synthesize Tamiflu & Tamiphosphor

該研究小組針對「克流感」和「零流感」的化學結構作倒推的演繹，巧妙地選擇用溴苯(bromobenzene)作為起始物，然後一步一步的加入其他的官能基。結果，他們發展出一條截然不同而且有多樣性的合成方法，在較後的步驟才將溴原子轉換為羧酸基團(carboxyl) 或磷酸基團（phosphonate），既可以合成「克流感」，也可以合成「零流感」及其他衍生物。該研究團隊指出，他們第一代合成「零流感」的製程需要一個半月，而這個新方法減少了八個步驟，製程縮短為二週，總產率也提高了兩倍。因為這個新方法的許多中間產物均可結晶，減少層析的純化步驟，在製造上更有效率也很經濟。此外，這個新方法突破了原料來源的困境，也避免使用毒性或爆炸性（如疊氮鈉）的試劑，堪稱為理想的製造「克流感」和「零流感」的途徑。

回憶抗SARS期間，台灣孤苦奮戰的經歷，和其自我居家隔離的體驗，研究團隊發言人，方俊民教授表示，相較於抗煞，由於H5N1病毒可以隨候鳥而來去，而且在沒有發燒等病徵前就可以經由空氣傳染，因此流感的防治更是我們刻不容緩的工作。目前，研發團隊已積極與國內相關單位合作，進行放大製程、毒理實驗、藥效實驗、以及藥物動力學等等的研究，以推動「零流感」為新藥到產業化的工作努力，雖然路途仍然遙遠，但是小組成員均抱持審慎樂觀的態度。 ( Angewandte Chemie網站揭露)。